Personajes principales
Blossom (Bombón en Latinoamérica/Pétalo en España): Líder del grupo y la más inteligente. Tiene el poder de congelar con su aliento. Doblada por Cristina Hernández y Marta Ullod. Bubbles (Burbuja En Latinoamérica y España): Una dulce niña buena y que tiene muchos muñecos de peluche en el cual destaca un pulpo llamado Pulpi el pulpo. Tiene el poder de comunicarse con los animales y emitir gritos super sónicos. Doblada por Maggie Vera y Berta Cortés. Buttercup (Bellota en Latinoamérica/Cactus en España): Una niña valiente, lo único que le interesa es luchar. Doblada por Rossy Aguirre y Joël Mulachs. Professor Utonium (Profesor Utonio/Profesor Utonium): Es un científico inteligente que imparte clases de física. Es el creador de las chicas. Doblado por Martín Soto y Luis Grau. Mayor (Alcalde) : El alcalde de Saltadilla (Townsville) es un idiota al igual que Burbuja. En Saltadilla nadie conoce su verdadero nombre. Sara Bello, de inmensa estatura, es asistente del alcalde y es el cerebro de las operaciones (le indica al alcalde lo que debe hacer). Doblado por: Herman López y Claudio García. Ms. Sara Bellum (Sara Belo/Señorita Sara Bellum): Mejor conocida como "la señorita Bellum", es la asistente del Alcalde. Nunca se ha mostrado su rostro, sólo su largo cuello y su cuerpo espectacular. En un episodio, la villana "Sedusa" se disfrazó de ella y hubo un escena en la que apareció la cara de Sedusa en el cuerpo de Belo, lo cual creó una confusión momentánea entre los espectadores, sobre todo en los niños. Doblada por Erika Rendón y Gemma Ibáñez.
Villanos Mojo-jojo: Es el mayor enemigo de las chicas. Es el ex asistente del profesor Utonio que, cuando éste estaba batiendo los ingredientes para crear a la niñita perfecta, le hizo derramar la sustancia X. Así es como él mismo se tortura recordando que fue el responsable del nacimiento de las chicas. Durante la explosión que creo a las chicas, un poco de la radiación lo alcanzó y lo convirtió en una mutación super inteligente de un mono. Doblado en los primeros capítulos por Genaro Vásquez y Miquel Cors. Doblado en los siguientes por Enrique Cervantes.
Fuzzy Lumpkins (Peludito) / Fuzzy Chinchón: Es uno de los enemigos de las chicas. Es un monstruo rosado y campesino que de vez en cuando es feroz y no quiere que le den nada, ni que toquen lo que es de su propiedad. Doblado por Carlos del Campo(Argentina) y Alberto Mieza para después ser doblado por Benjamin Rivera(Argentina).
Amoeba Boys (Banda Ameba) / Los Ameba: Son una banda de enemigos de las chicas. Sólo tienen una célula. No tienen superpoderes y no saben hacer maldades, es así como en el episodio donde aparecen, las chicas se ven "forzadas" a ayudarlos enseñándoles cómo ser malvados.
Gangreen Gang (Banda gangrena) / Los Mohosos: Son un grupo de revoltosos sin superpoderes (a excepción de un capítulo, en el que obtuvieron poderes por comer mucha comida chatarra y caramelos que robaron de una tienda) que se dedican a hacerle bromas a la gente. Parecen adolescentes mutantes puesto que su piel es verde. Doblando a el líder primero por Yamil Atala y después por Jose Gilberto Vilchis.
Him / Ése-Él: Es la maldad encarnada. El enemigo más poderoso al que todos le temen. Parece ser medio afeminado en ciertos momentos pero demuestra su maldad en la mayor parte de los episodios donde aparece Doblado primero por Ricardo Hill y después por Oscar Flores.
Sedusa: Una mujer capaz de controlar su pelo para que ataque a las personas. Originalmente su nombre se basa en "Medusa" de una leyenda griega (una mujer que con la mirada puede hacer piedra a las personas y cuyo pelo lo integran serpientes). En el episodio donde secuestra a la señorita Bello, ella seduce justamente al alcalde.
Princess Morebucks / Princesa Morbucks: Una niña que deseaba ser como las Chicas Superpoderosas. Consiguió un traje amarillo similar al de las chicas, pero metálico, y tras no ser aceptada por estas por usar medios peligrosos para salvar a Saltadilla, se volvió su enemiga Doblada por Circe Luna (en toda la serie excepto cuando reemplazó a Cristina Hernández en el papel de Bombón por su embarazo) y Martha Ceceña en un capítulo.
